Можно ли остановить метастазирование и рецидивы опухоли
- Что такое дормантные клетки и как они связаны с рецидивом и метастазами
- Почему лечение рака не всегда помогает
- Рецидив онкологического заболевания неизбежен?
- Что такое адъювантная терапия и когда она проводится?
- Но зачем лечиться, если рак может вернуться?
- Метастазы и рецидив рака: главное
Что такое дормантные клетки и как они связаны с рецидивом и метастазами
Чтобы закрепиться в новых тканях, опухолевой клетке необходимо пройти сложный путь. Покинуть первичную опухоль, попасть в кровоток, добраться до другого органа и выбраться из кровеносного сосуда (подробнее об этапах метастазирования — в этой статье).
Казалось бы, дальше все просто: клетка начинает делиться — и появляется метастаз. Но иногда происходит иначе. Клетка не погибает и не начинает расти — просто замирает. А уже спустя годы переходит к активному росту.
Это явление называют опухолевой дормантностью (от английского dormancy — «состояние покоя») [1, 2].
Клетка, которая покинула первичную опухоль и оказалась в других тканях организма, называется диссеминированной. И это не метастаз. Метастаз — это уже сформировавшийся вторичный опухолевый очаг. Диссеминированная клетка может погибнуть, перейти в состояние покоя или начать делиться и довольно быстро сформировать метастаз.
Дормантные клетки: почему они «засыпают»?
Большую роль в создании условий для жизнедеятельности клетки играет микроокружение — структуры, которые находятся вокруг. Если окружающая среда не поддерживает рост, злокачественная клетка может оставаться в состоянии покоя.
Так дормантная клетка остается живой, но ее деление резко замедляется или временно прекращается. Она реагирует на сигналы окружающей ткани и ждет более подходящих условий для роста [1, 3].
Именно поэтому метастазирование нельзя представить как простую последовательность: клетка попала в орган ➡ начала делиться ➡ появился метастаз.
Рецидив рака и дормантность
Причины возвращения онкологического заболевания после успешного лечения — один из самых сложных и актуальных вопросов онкологии. При некоторых опухолях рецидив может возникнуть спустя годы после завершения терапии. Яркий пример — рак молочной железы, в частности гормон-рецептор-положительные опухоли [4, 5].
Один из возможных механизмов — сохранение в организме отдельных диссеминированных опухолевых клеток, которые долгое время находятся в состоянии покоя, а затем вновь начинают размножаться [1, 4].
Однако поздний рецидив не означает, что в организме пациента все это время обязательно находились «спящие клетки». Дормантность — лишь один из механизмов, который может объяснять позднее возвращение заболевания. Биология рецидива сложна и зависит от типа опухоли, ее молекулярных особенностей, стадии заболевания и других факторов [1, 4].
Можно ли увидеть дормантные клетки на КТ или ПЭТ/КТ?
Даже самые современные методы диагностики имеют ограничения. Отдельная опухолевая клетка или небольшая группа клеток слишком малы, чтобы их можно было увидеть при обычной визуализации.
Результаты КТ, МРТ или ПЭТ/КТ могут указать именно на отсутствие опухоли. Но эти исследования не позволяют заглянуть в каждую отдельную клетку организма. Поэтому после лечения пациентов продолжают наблюдать в соответствии с рекомендациями для конкретного заболевания.
Можно ли уничтожить дормантные клетки?
Исследователи ищут способы воздействовать непосредственно на дормантные клетки или на их микроокружение — то есть лишить их возможности выживать и возвращаться к активному росту. Изучаются различные подходы, в том числе воздействие на механизмы клеточного выживания, иммунный контроль и сигналы, которые регулируют состояние покоя [1, 3, 4].
Но пока универсального лечения, которое позволяло бы обнаружить и уничтожить все дормантные опухолевые клетки в организме, не существует [1, 3, 4].
Почему лечение рака не всегда помогает
Терапия может уничтожить подавляющее большинство опухолевых клеток — именно для этого она и проводится. Но отдельные клетки могут обладать свойствами, которые позволяют им пережить неблагоприятные условия. В том числе возможность находиться в состоянии покоя.
Многие противоопухолевые препараты особенно эффективны против клеток, которые активно делятся. Дормантная клетка делится мало или временно прекращает делиться — и поэтому может оказаться менее чувствительной к некоторым видам терапии [1, 3, 4].
Кроме того, окружающая ткань может создавать для нее условия, способствующие выживанию. Поэтому ученые изучают не только саму злокачественную клетку, но и микроокружение, которое может помогать ей сохраняться в организме [1, 3].
Но организм не бездействует. Иммунные клетки способны распознавать и уничтожать опухолевые, а исследования последних лет показывают, что иммунная система может участвовать в поддержании дормантного состояния [1–3].
Получается своеобразное равновесие: опухолевая клетка существует, но не может свободно расти. Однако если окружающая ткань или иммунный контроль изменяются, условия могут стать более благоприятными для опухолевого роста [1, 3].
И тогда клетка, которая долго бездействовала, может снова начать делиться.
Рецидив онкологического заболевания неизбежен?
Нет. Дормантность — научная модель, объясняющая один из возможных механизмов рецидива, а не прогноз для конкретного пациента. Существование такого механизма не означает, что он реализуется у каждого человека.
Более того, современное лечение как раз направлено на то, чтобы максимально снизить вероятность возвращения заболевания. После операции лекарственная терапия и, при необходимости, лучевая терапия могут снижать риск рецидива, воздействуя в том числе на микроскопическую болезнь, которую невозможно увидеть на снимках.
Как снизить риск рецидива рака?
Важно знать, что не существует одной универсальной «защиты от метастазов». Потому что и самого метастазирования как единого события нет — это целая цепочка процессов. И на разных ее этапах работают разные методы лечения.
Первый и самый очевидный способ — хирургическое лечение. Если опухоль можно удалить полностью, операция позволяет убрать основной опухолевый очаг. Но хирург не может удалить отдельные клетки, которые успели покинуть опухоль и находятся где-то в организме.
Что такое адъювантная терапия и когда она проводится?
После удаления опухоли может проводиться адъювантная терапия — лечение, которое направлено на снижение риска возвращения заболевания. Это может быть химиотерапия, эндокринная, таргетная или иммунотерапия — в зависимости от типа опухоли и риска рецидива.
С помощью операции можно удалить видимую опухоль, а дополнительная терапия помогает воздействовать на то, что пока невозможно обнаружить.
Однако назначается такое лечение не всем. У каждого вида терапии есть не только потенциальная польза, но и побочные эффекты. Кроме того, риск рецидива у разных пациентов тоже различается.
Поэтому решение об адъювантной терапии принимают с учетом множества факторов: типа и стадии опухоли, ее молекулярных характеристик, поражения лимфатических узлов, особенностей самой опухоли и уже проведенного лечения.
Например, при раке молочной железы выбор дополнительной терапии зависит в том числе от гормональных рецепторов, HER2, размера и биологических особенностей опухоли.
Задача врача — не назначить пациенту «все возможное», а выбрать лечение, у которого ожидаемая польза превышает возможный вред.
Место лучевой терапии в профилактике рецидива
Лучевая терапия работает локально. Она позволяет воздействовать на опухоль или область, где существует повышенный риск ее возвращения, например — ложе удаленной опухоли или регионарные лимфатические узлы.
Поэтому ее роль отличается от системной терапии, воздействующей на весь организм. В зависимости от заболевания и клинической ситуации лучевая терапия может существенно снижать риск местного или регионарного рецидива и влиять на долгосрочные онкологические исходы [2, 3].
То есть лучевая терапия не является способом «облучить весь организм» и уничтожить все возможные опухолевые клетки. Для этого существуют системные методы лечения.
Системная терапия в профилактике рецидива опухоли
Разные опухоли используют разные биологические механизмы для роста и выживания. Поэтому лекарственная терапия воздействует на них совершенно разными способами.
- Цитостатические препараты повреждают опухолевые клетки или мешают их делению.
- Эндокринная терапия блокирует действие гормонов или гормональные сигнальные пути, которые необходимы некоторым опухолям для роста.
- Таргетные препараты воздействуют на определенные молекулярные мишени, связанные с ростом и выживанием опухолевых клеток.
- Иммунотерапия помогает иммунной системе распознавать и атаковать опухолевые клетки.
Это принципиально разные механизмы, но их цель одна: не дать отдельным клеткам пережить лечение и сформировать новый очаг заболевания [1, 2].
Как работает иммунная система при раке?
Сам организм тоже активно борется со злокачественными клетками. Иммунные клетки могут распознавать и уничтожать опухолевые. Но опухоль способна использовать различные механизмы, чтобы ослаблять этот контроль.
Современная иммунотерапия позволяет восстановить или усилить способность иммунной системы атаковать определенные виды опухолей. Однако иммунотерапия — не универсальное лечение, которое подходит всем.
Разные опухоли по-разному взаимодействуют с иммунной системой, поэтому эффективность препаратов зависит от типа опухоли, ее биологических особенностей, стадии заболевания и конкретной клинической ситуации.
Например, при некоторых формах меланомы после полного удаления опухоли применение ингибиторов PD-1 (препаратов, которые снимают один из механизмов «торможения» Т-лимфоцитов) действительно снижает риск рецидива и появления отдаленных метастазов. Поэтому адъювантная иммунотерапия входит в современные стандарты лечения определенных групп пациентов с меланомой.
При других опухолях ситуация может быть совершенно другой. Например, при раннем тройном негативном раке молочной железы пембролизумаб применяется в составе определенных схем лечения, начиная с предоперационного этапа и продолжаясь после операции. При этом рекомендации ESMO не рассматривают начало иммунотерапии только после операции как универсальный подход для пациентов, которые ранее ее не получали.
А можно ли «перекрыть» метастазу путь?
Каждый из этапов пути, через который проходит опухолевая клетка, может стать потенциальной мишенью для лечения. Ученые изучают способы вмешательства во взаимодействие опухолевых клеток с тромбоцитами, иммунной системой и микроокружением органов. Также рассматриваются механизмы, которые помогают дормантным клеткам сохраняться и вновь переходить к активному росту [5, 6].
Однако большинство подходов пока находятся на стадии исследований. О механизмах метастазирования известно много, но знание механизма еще не означает наличие готового лекарства [5, 6].
Но зачем лечиться, если рак может вернуться?
К сожалению, даже самое эффективное лечение не дает абсолютной гарантии, что заболевание никогда не вернется. Но это не означает, что лечение бессмысленно.
Многие виды послеоперационного лечения снижают риск рецидива, в том числе отдаленного. Например, большой метаанализ исследований при раннем гормон-зависимом раке молочной железы показал, что после 5 лет эндокринной терапии риск отдаленного рецидива сохраняется в течение последующих 15 лет.
На какие вопросы современная онкология ищет ответы
Сегодня исследователи активно изучают множество механизмов, чтобы найти новые, наиболее эффективные подходы к лечению. Например:
- Почему одна диссеминированная клетка погибает, а другая выживает?
- Почему одна остается дормантной, а другая начинает расти?
- Что именно заставляет «спящую» клетку перейти к активному делению?
- Можно ли обнаружить минимальное количество опухолевых клеток до появления видимого метастаза?
- Можно ли воздействовать на их микроокружение так, чтобы они никогда не смогли сформировать новый очаг?
Это вопросы не далекого будущего, однако пока некоторые из перспективных подходов остаются экспериментальными.
Метастазы и рецидив рака: главное
Метастазирование может казаться почти неизбежным, если представить его как простое распространение опухоли по организму. Но чтобы возник метастаз, опухолевой клетке необходимо пройти целую цепочку сложнейших этапов. И на каждом из них организм пытается остановить этот процесс.
Современная онкология добавляет к этой защите хирургическое лечение, лучевую терапию и лекарственные методы. Лечение опухоли — это не только попытка уничтожить то, что уже обнаружено. Это еще и попытка не дать болезни сделать следующий шаг.
Возможно, однажды метастазирование будут останавливать еще до того, как появится новый опухолевый очаг — сейчас это одна из главных целей науки.
Источники:
1. National Cancer Institute. Adjuvant therapy. NCI Dictionary of Cancer Terms. (cancer.gov).
2. Loibl S, André F, Bachelot T, et al. Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2024;35(2):159–182. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
3. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Effect of radiotherapy after breast-conserving surgery on 10-year recurrence and 15-year breast cancer death: meta-analysis of individual patient data for 10 801 women in 17 randomised trials. The Lancet. 2011;378(9804):1707–1716. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
4. National Cancer Institute. Melanoma Treatment (PDQ®). Раздел об адъювантной терапии. (cancer.gov).
5. Aguirre-Ghiso JA, Bravo-Cordero JJ, Guo W, et al. The sleeping threat: targeting cancer dormancy to transform metastasis therapy. Nature Reviews Cancer. 2026;26:513–533. (nature.com).
6. Liang Y, Chen W-M, Zhang Y, Li L. Remodeling the tumor dormancy ecosystem to prevent recurrence and metastasis. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2026;11:1. (nature.com).
7. Pan H, Gray R, Braybrooke J, et al.; EBCTCG. 20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years. New England Journal of Medicine. 2017;377:1836–1846. (nejm.org).
