Выявление и лечение болезни Альцгеймера на ранних стадиях: прорывы в визуализации
На протяжении большей части прошлого века болезнь Альцгеймера диагностировалась только после того, как симптомы становились очевидными. Признаки Альцгеймера: потеря памяти, спутанность сознания, дезориентация и изменения личности, — появляются спустя годы после того, как заболевание уже развилось и укоренилось. Сейчас такой подход неактуален.
Болезнь Альцгеймера теперь признается хроническим, прогрессирующим, нейродегенеративным биологическим заболеванием головного мозга, которое начинается незаметно, за десятилетия до появления симптомов. И сегодня у врачей появились технологии для его раннего выявления и измерения.
Эта трансформация обусловлена передовыми методами визуализации головного мозга — ПЭТ с маркерами амилоида, ПЭТ с маркером тау-белка, ПЭТ с ФДГ; количественными инструментами, такими как центилоиды и SUVR; а также МРТ-наблюдением. Вместе эти технологии образуют единую диагностическую и терапевтическую модель, которая выявляет заболевание задолго до того, как пациент заметит первую потерю памяти.
Амилоид: первый биологический признак болезни Альцгеймера
Болезнь Альцгеймера начинается с накопления бета-амилоида — часто за 15–20 лет до того, как пациент заметит какие-либо когнитивные изменения. В течение этого длительного периода «молчания» МРТ показывает нормальные результаты, неврологические обследования ничего не выявляют, и повседневная жизнь пациента остается неизменной. Однако под этой внешне спокойной картиной разворачивается биологический процесс, который может быть обнаружен только с помощью ПЭТ-сканирования на амилоид.
Бета-амилоид естественным образом вырабатывается в головном мозге и обычно эффективно выводится. При болезни Альцгеймера выведение нарушается, производство смещается в сторону более склонных к агрегации форм, и начинают накапливаться токсичные кластеры. В течение многих лет эти маленькие «семена» образуют отчетливые бляшки по всей коре головного мозга.
Важно отметить, что положительный результат на амилоид указывает на биологическую болезнь Альцгеймера. Однако не у всех, у кого есть амилоидные бляшки, разовьется деменция — особенно на ранних доклинических стадиях. Этот нюанс делает визуализацию крайне важной для интерпретации результатов.
Амилоидная ПЭТ — единственный неинвазивный метод, способный с достаточной точностью визуализировать эти бляшки. Она подтверждает биологическое наличие патологии болезни Альцгеймера и определяет возможность применения модифицирующих заболевание препаратов, таких как леканемаб и донанемаб. Без амилоидной ПЭТ врачи не могут достоверно подтвердить или исключить биологическую природу болезни Альцгеймера. Это основа, на которой сейчас базируются все современные диагностические решения.
Тау-белок: белок, определяющий симптомы Альцгеймера, тяжесть и сроки развития болезни
В то время как амилоид указывает на наличие болезни Альцгеймера, тау-белок определяет темп и тяжесть заболевания. В норме тау-белок стабилизирует внутренний скелет нейронов. При болезни Альцгеймера тау-белок подвергается аномальному фосфорилированию, отсоединяется, образует клубки, нарушает нейронную коммуникацию и в конечном итоге убивает клетку.
Этот процесс распространяется по мозгу по предсказуемой схеме, известной как стадии Браака. Он начинается в медиальной височной доле и гиппокампе, распространяется в латеральную височную и теменную ассоциативную кору, а затем достигает лобных областей, отвечающих за суждения и исполнительные функции.
ПЭТ-сканирование тау-белка показывает, где тау-белок накопился и насколько широко он распространился. Это наиболее сильный предиктор будущего когнитивного снижения. Поскольку тау-патология более тесно коррелирует с симптомами, чем амилоид, ПЭТ-сканирование тау-белка позволяет врачам определить не только наличие заболевания, но и степень его прогрессирования, а также наиболее вероятную траекторию развития. Оно также выявляет атипичные формы, такие как задняя кортикальная атрофия и первичная прогрессирующая афазия.
- Амилоид указывает на наличие заболевания.
- Тау-белок указывает на тяжесть заболевания и перспективы его развития.
Эта двухкомпонентная биологическая модель представляет собой новый стандарт стадирования болезни Альцгеймера.
Центилоиды и SUVR: количественная визуализация болезни Альцгеймера
Для лечения болезни Альцгеймера врачам необходимы стандартизированные, воспроизводимые измерения для отслеживания патологии во времени. SUVR — коэффициент поглощения, сравнивающий накопление радиофармпрепарата в коре головного мозга с референтной областью, — используется уже давно, но он варьируется в зависимости от типа сканера, методов реконструкции и факторов, связанных с пациентом.
Шкала центилоидов была разработана для создания универсального количественного показателя. Ноль центилоидов представляет собой средний уровень амилоида у здоровых молодых взрослых. Сто — типичный уровень при легкой форме болезни Альцгеймера. Значения выше тридцати надежно указывают на наличие амилоида, а значения ниже десяти — на его отсутствие.
Поскольку центилоиды стандартизируют уровень амилоидной нагрузки для всех ПЭТ-радиофармпрепаратов и сканеров, они позволяют врачам:
- сравнивать результаты сканирования в разных больницах и в разное время;
- точно количественно оценивать ответ на лечение;
- определять, когда уровень амилоида снизился до «близкого к норме» диапазона;
- принимать последовательные терапевтические решения.
SUVR остается полезным — особенно для визуализации тау-белка — но центилоиды теперь служат основным языком для мониторинга антиамилоидной терапии, обеспечивая точность и согласованность во всей области визуализации.
ПЭТ с ФДГ: как функционирует мозг при Альцгеймере
В то время как амилоид и тау-белок выявляют биологическую патологию, ПЭТ с ФДГ (фтордезоксиглюкозой) показывает, как функционирует мозг. Измеряя региональный метаболизм глюкозы, ПЭТ с ФДГ выявляет закономерности нейронной активности, которая часто снижается до того, как на МРТ появляются структурные изменения.
При болезни Альцгеймера характерный гипометаболизм наблюдается в височно-теменных областях. ПЭТ с ФДГ помогает отличить болезнь Альцгеймера от лобно-височной деменции, деменции с тельцами Леви и когнитивных эффектов депрессии — состояний, которые могут имитировать болезнь Альцгеймера, но требуют иного лечения. ПЭТ с ФДГ служит функциональным мостом между молекулярной патологией и клинической картиной.
МРТ: безопасность при терапии
По мере того, как терапия моноклональными антителами становится частью рутинной клинической практики, МРТ становится незаменимой для обеспечения безопасности пациентов. Эти методы лечения могут вызывать связанные с амилоидом изменения на изображениях (ARIA), которые проявляются либо в виде отека мозга (ARIA-E), либо в виде микрокровоизлияний (ARIA-H). ARIA чаще встречается у определенных групп пациентов, включая носителей аллеля APOE4, но часто протекает бессимптомно и обратимо.
МРТ — единственный метод визуализации, способный выявлять ARIA. Пациенты должны проходить базовую МРТ перед началом терапии и периодические МРТ-сканирования во время лечения. МРТ также выявляет микрососудистые заболевания, предшествующие кровоизлияния и другие структурные изменения, влияющие на решения о лечении.
В современной терапии болезни Альцгеймера МРТ не является опционной — это обязательная мера предосторожности.
Как современные методы лечения Альцгеймера замедляют прогрессирование заболевания
Первые препараты, модифицирующие течение болезни Альцгеймера, одобренные для лечения этого заболевания, — леканемаб и донанемаб, — действуют путем связывания с агрегированными формами бета-амилоида. После связывания они подают сигнал микроглии, иммунным клеткам головного мозга, поглощать и удалять бляшки. Этот процесс, известный как опосредованный антителами фагоцитоз, существенно снижает амилоидную нагрузку в течение 12–18 месяцев.
У многих пациентов наблюдается снижение количества амилоидов на 50–100 сентилоидных единиц — это результаты, соответствующие опубликованным клиническим исследованиям. По мере выведения амилоида прогрессирование тау-патологии замедляется, что приводит к измеримой задержке процессов когнитивного и функционального регресса.
Эти методы лечения не останавливают прогрессирование тау-патологии полностью, но их способность изменять биологию заболевания представляет собой поворотный момент в терапии болезни Альцгеймера.
ARIA является известным терапевтическим эффектом и обычно поддается контролю, а также отслеживается с помощью МРТ. Взаимодействие между биологическими процессами, контролируемыми с помощью ПЭТ, безопасностью, контролируемой с помощью МРТ, и лечением на основе антител формируют новую терапевтическую экосистему.
ПЭТ + МРТ: новый стандарт диагностики и лечения болезни Альцгеймера
Современная диагностика болезни Альцгеймера теперь основана на мультимодальной стратегии визуализации.
- Амилоидная ПЭТ подтверждает биологическое наличие заболевания.
- Тау-ПЭТ определяет стадию заболевания и прогнозирует его дальнейшее прогрессирование.
- ФДГ-ПЭТ показывает функциональные нарушения, которые могут предшествовать структурным изменениям.
- МРТ обеспечивает безопасное проведение лечения и помогает исключить состояния, имитирующие болезнь Альцгеймера.
- Количественные инструменты, такие как центилоиды и SUVR, преобразуют эти данные визуализации в измеримые, сопоставимые данные с течением времени.
Эта интегрированная модель позволяет врачам диагностировать болезнь Альцгеймера на начальной стадии, направлять лечение в зависимости от истинной стадии патологии и отслеживать ответ на лечение с помощью объективных показателей.
Почему это важно для врачей
Диагностика на основе биомаркеров в настоящее время является центральным элементом безопасного и доказательного лечения болезни Альцгеймера. Антиамилоидная терапия требует подтверждения наличия амилоида, точного определения стадии заболевания и МРТ-наблюдения. ПЭТ и МРТ обеспечивают ясность, недостижимую при одном только клиническом обследовании. Такой подход защищает пациентов, направляет терапию и гарантирует правильное применение методов лечения.
Почему это важно для пациентов и их семей
Современные методы визуализации заменяют неопределенность биологической ясностью. Пациенты получают более ранние диагнозы, более точные прогнозы, персонализированные рекомендации по лечению и более безопасное проведение терапии. Семьи получают ответы, основанные на измеримых биологических показателях, а не на туманных симптомах. Впервые болезнь Альцгеймера можно обнаружить на ранней стадии, точно определить стадию и объективно отслеживать.
Новая клиническая философия
Как точно подытожила доктор Мэри Эллен Коран: «Амилоид говорит нам о том, что это за болезнь. Тау говорит нам о том, насколько она тяжела. ФДГ говорит нам о том, как функционирует мозг».
А МРТ говорит нам о том, можно ли безопасно проводить лечение.
Это биологическая эра медицинского лечения болезни Альцгеймера — эра, в которой визуализация, наконец, выявляет болезнь задолго до того, как память начинает угасать, позволяя врачам диагностировать, лечить и отслеживать болезнь Альцгеймера с беспрецедентной точностью.
Источник: https://www.dotmed.com/news/story/65746
