Бум клинических исследований: тераностика нового поколения
На протяжении десятилетий лечение рака часто подразумевало хирургическое вмешательство, химиотерапию и лучевую терапию. Однако в последние годы медицина предлагает еще один вариант лечения, связанный с использованием радиофармпрепаратов для доставки их прямо в опухоль.
Тераностика сочетает передовые методы визуализации с высокоточной таргетной терапией, меняет ситуацию. Рынок тераностики, оцениваемый в США в 6,5–7 миллиардов долларов в 2024 году, растет темпами, выражаемыми двузначными числами, благодаря широкому внедрению радиолигандной терапии и более чем 400 активным международным исследованиям. Благодаря недавним инвестициям в фармацевтическую отрасль в размере более 10 миллиардов долларов, эта область стремительно превращается в один из самых быстрорастущих сегментов онкологии.
Хотя эта область уже хорошо зарекомендовала себя после одобрения Управлением по контролю за продовольствием и лекарственным препаратам США (FDA) диагностических радиоизотопных индикаторов на основе Ga-68 и F-18 PSMA, а также радионуклидной терапии на основе Lu-177 PSMA для лечения рака предстательной железы (Pluvicto) и нейроэндокринного рака (Lutathera), исследования в этой области стремительно развиваются. Новое поколение изотопов вступает в стадию клинических испытаний, каждый из которых разработан для более точного воздействия на опухоли, сводя к минимуму повреждение здоровых тканей.
Ранние перспективы изотопов нового поколения
Ученые изучают разнообразные терапевтические «строительные блоки». Каждый изотоп обладает уникальными свойствами. В сочетании с молекулами, воздействующими на опухоль, они действуют как управляемые ракеты против раковых клеток.
Изотопы, которые, по мнению ученых, имеют большие перспективы:
- тербий-161 (Tb-161): бета-излучатель, который также испускает крошечные «Оже-электроны» для повышения эффективности. Tb-161 может быть особенно эффективен при уничтожении небольших скоплений раковых клеток (микрометастаз);
- астат-211 (At-211): альфа-излучатель с коротким радиусом действия, но мощным эффектом. At-211 перспективен при лечении трудноизлечимых опухолей головного мозга и центральной нервной системы (ЦНС), где точность имеет решающее значение;
- медь-67 (Cu-67): бета-излучатель, часто используемый в сочетании со своим партнером по визуализации Cu-64. Эта двойная функция позволяет использовать один и тот же изотоп как для сканирования, так и для терапии;
- свинец-212 (Pb-212): Альфа-терапия на основе генератора, доставляющая Bi-212 (его дочернюю частицу) непосредственно в опухолевые клетки. Испытания проводятся при лечении рака яичников, поджелудочной железы и предстательной железы;
- актиний-225 (Ac-225): Один из самых передовых альфа-излучателей, находящихся в разработке. Его мощное короткодействующее излучение уже показало впечатляющие результаты при лечении запущенного рака предстательной железы, особенно в случаях, резистентных к другим методам лечения;
- тербий-149 (Tb-149): Его уникальность заключается в том, что он испускает как альфа-частицы (для лечения), так и позитроны (для ПЭТ). Эта «двойная» возможность позволяет врачам в режиме реального времени отслеживать, как терапия уничтожает раковые клетки.
Связывание изотопов с целевыми молекулами
Сильная сторона тераностики заключается в связывании изотопов с молекулами, которые «прикрепляются» к опухолевым клеткам:
- лиганды ПСМА (для рака предстательной железы);
- аналоги соматостатина (для нейроэндокринных опухолей);
- антитела к HER2 (для рака молочной железы и желудка);
- новые пептиды и антитела (для рака яичников, поджелудочной железы и крови);
- конъюгаты Tb-149 (объединяют в одном компоненте возможности ПЭТ и альфа-терапии).
Эти таргетные методы лечения действуют как умное оружие против новообразований, щадя при этом большую часть здоровых тканей.
Почему «ранние» результаты важны
Большинство этих методов лечения всё ещё находятся на стадии клинических испытаний, но первые результаты обнадёживают:
– опухоли уменьшаются эффективнее;
– побочные эффекты проявляются реже, чем при традиционной химиотерапии или лучевой терапии;
– области применения выходят за пределы только рака предстательной железы и нейроэндокринных опухолей.
Важнее всего то, что опухолевые клетки обладают удивительной способностью к адаптации. Со временем многие опухоли развивают резистентность к существующим лечебным средствам, таким как доцетаксел (для лечения рака предстательной железы) или темозоломид (TMZ), препарат первой линии для лечения глиобластомы и других опухолей головного мозга.
При возникновении резистентности патологические клетки могут активировать стратегии выживания, включая митохондриальный перенос – процесс, при котором здоровые или более сильные клетки отдают свою энергию, отдавая митохондрии более слабым. Такая «замена батарей» позволяет поврежденным раковым клеткам восстанавливаться и продолжать свой рост даже после лечения.
Для пациентов это означает, что даже если небольшое количество резистентных клеток выживет, заболевание может вернуться. Именно поэтому тераностические изотопы нового поколения так важны:
– они могут доставлять высокоэнергетическое излучение непосредственно в резистентные клетки;
– некоторые из них, например, Tb-149, позволяют врачам отслеживать лечение в режиме реального времени, чтобы гарантировать, что ни один очаг рака не останется незамеченным;
– уничтожение раковых клеток как на макроскопическом, так и на микроскопическом уровне может снизить вероятность рецидива.
Быстрый рост числа участников исследований отражает твердую веру врачей, пациентов и исследователей в эту науку.
Поля для лечения опухолей: еще один ответ на проблему резистентности
Наряду с изотопами, еще одним перспективным методом лечения являются поля для лечения опухолей (Tumor Treating Fields – TTFields) – неинвазивный метод, использующий низкоинтенсивные переменные электрические поля для предотвращения деления раковых клеток.
Как это работает: раковые клетки быстро растут и делятся благодаря точным внутренним структурам. TTFields воздействуют на эти структуры, затрудняя размножение опухолевых клеток.
Почему это важно для резистентности: если такие препараты, как TMZ, окажутся неэффективными, клетки глиобластомы продолжат бесконтрольно распространяться. TTFields физически нарушают деление, затрудняя выживание и адаптацию резистентных клеток.
Потенциал комбинированного применения: исследователи изучают TTFields наряду с тераностикой. В то время как изотопы доставляют направленное излучение внутрь опухолевых клеток, TTFields ослабляют их способность к восстановлению и репликации, тем самым воздействуя на резистентность с другой стороны.
Для пациентов с агрессивными формами рака, такими как глиобластома, где стандартные методы лечения часто оказываются неэффективными, TTFields может стать важным дополнением в арсенале тераностики.
Что такое митохондриальный перенос
Митохондрии можно сравнить с «батарейками» клеток — они производят энергию, необходимую для выживания и роста.
Когда злокачественные опухолевые клетки повреждаются химиотерапией или облучением, они могут «заимствовать» митохондрии у соседних здоровых клеток или даже у других раковых клеток. Этот «перенос батарей» перезаряжает повреждённые раковые клетки, давая им энергию для восстановления и продолжения деления.
Это объясняет, почему, даже если большая часть опухоли уничтожена, небольшая группа выживших клеток может «восстановиться» и повторно вырасти в злокачественную опухоль.
Тераностические методы лечения нового поколения направлены на то, чтобы остановить этот цикл, доставляя мощное направленное излучение непосредственно в резистентные клетки, что значительно затрудняет их выживание, перезарядку и возвращение к жизни.
Личное наблюдение за переносом митохондрий in vitro в лаборатории и за тем, как TTFields могут уничтожать опухолевые клетки в тех же условиях, вселяет реальную надежду на появление новых методов лечения.
Расширение клинических испытаний
Клинические испытания больше не ограничиваются редкими видами онкологических заболеваний, они охватывают и более распространённые:
– рак предстательной железы: ПСМА-радиолигандная терапия в исследованиях на поздних стадиях уже демонстрирует увеличение выживаемости;
– нейроэндокринные опухоли: исследования, такие как NETTER-2, подтверждают, что PRRT (пептидно-рецепторная радионуклидная терапия) становится стандартом лечения; – новые горизонты: новые исследования охватывают рак молочной железы, лёгких, головного мозга, яичников и поджелудочной железы — области, где существующие методы лечения часто оказываются неэффективными.
Что это означает для пациентов
– Персонализированное лечение: врачи могут выбрать комбинацию изотопов и молекул, наиболее подходящую для конкретного вида рака.
– Мониторинг в режиме реального времени: такие изотопы, как Tb-149, позволяют врачам точно видеть, в каком направлении идёт лечение.
– Сниженная токсичность: благодаря щадящему воздействию на здоровые ткани, многие пациенты могут испытывать меньше побочных эффектов, чем при химиотерапии.
– Лучшая доступность: по мере расширения производства и развития исследований всё больше лечебных центров смогут предлагать эти методы лечения.
Путь вперёд
Ещё предстоит преодолеть различные препятствия:
– производство и цепочки поставок: для производства изотопов требуется специализированное оборудование, такое как циклотроны;
– одобрение регулирующих органов: каждый метод лечения должен пройти строгие испытания на безопасность и эффективность;
– страхование и возмещение расходов на лечение: страховым компаниям необходимо адаптироваться к двойной роли диагностики и терапии в рамках одного метода лечения.
Тем не менее, это направление медицины движется вперед уверенными темпами. Если Lu-177 был доказательством концепции, то эти изотопы нового поколения могут кардинально изменить подход к лечению рака в ближайшем десятилетии.
Тераностическая революция
Тераностика вышла из области узкоспециализированных исследований на передний край онкологии. В течение следующих пяти лет пациенты со многими типами рака, вероятно, получат доступ к методам лечения, которые не только обнаруживают рак с непревзойденной точностью, но и одновременно лечат его.
Для пациентов и их семей эта революция представляет собой не просто ещё один вариант лечения, а новое видение надежды: более умные, щадящие и эффективные методы лечения, чем когда-либо прежде.
